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2021.07.12
新注册“Efinopegdutide（LAPS GLP/GCG）”全球临床2期计划
将杨森返还的新药再次技术转移给MSD...签订合同11个月后开始开发
韩美药品成功进行再次技术转移的以GLP-1为基础的双重作用剂加快了商业化速度。新的合作公司MSD在引进“Efinopegdutide”11个月后，开始进行全球二期临床试验，表现出了商业化意志。
12日，据美国国立卫生研究院（NIH）运营的临床试验注册网站美国临床试验数据库（Clinical Trials）透露，最近MSD新注册了关于“Efinopegdutide”的全球二期临床试验计划。
这是一项面向非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者进行“Efinopegdutide”的功效及安全性评价的研究。MSD研究团队将由NOVONORDISK以每周下药一次的剂型获得批准的GLP-1类似物系列糖尿病治疗药“Ozempic”（成分名称：索马鲁肽（Semaglutide））设定为比较对象。假设开始药物治疗后过了24周时，“Efinopegdutide”投放群的脂肪肝含量（LFC）平均减少量比“Ozempic”投放群优秀10%以上为前提条件。
采取招募满足注册标准的受试者后，分为“Efinopegdutide”投放群或“Ozempic”投放群，并在24周内依次增加用量的方式。例如“Efinopegdutide”投放群，以每周一次2.4mg用量开始后，维持三周，从第四周开始用量增加到5.0mg，从第八周开始增加到10.0mg。
第一次有效评价变数是盲态独立中心评估（BICR，blinded independent central review）在24周后，利用MRI-PDFF（磁共振成像-质子密度脂肪含量）检查测定的平均LFC相对减少率和异常反应发生件数、因异常反应导致的临床中断件数等。此外，将用MRI-PDFF测定的LFC绝对数值、平均体重减少率、总胆固醇（TC）等脂蛋白相关检查数值设定为第二次有效性评价变数。
MSD计划从下月开始招募受试者，到明年年底为止完成试验。受试者招募目标是130名。
“Efinopegdutide”是适用了韩美药品的LAPSCOVERY平台技术的以GLP-1为基础的双重作用剂，同时激活有助于胰岛素分泌及抑制食欲的GLP-1受体和增加能量代谢量的胰高血糖素（glucagon）。
去年8月，韩美药品向MSD转让将“Efinopegdutide”开发为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗药的全球权利（韩国除外），签订了最高8.7亿美元（约1万亿韩元）规模的合同。没有返还义务的定金是1000万美元。商业化以后，将根据销售额额外收取固定技术费（专利使用费）。
“Efinopegdutide”进入新的临床试验，除了MSD签约不到一年就表现出商业化的决心之外，也给出了特别的启示。因为“Efinopegdutide”被杨森退还权利后，时隔两年以新的适应症再次挑战全球临床。有评价称，随着杨森、MSD等全球大型制药公司以两种适应症开始全球临床开发，成为韩美药品开发的生物医药品的技术能力得到验证的契机。
“Efinopegdutide”是在开发过程中经历了很多波折的研发管线。随着2015年11月与杨森以糖尿/肥胖适应症签订共9.15亿美元规模的技术转让合同，虽然备受关注，但第二年11月患者招募工作暂时被推迟。第二年6月临床试验重新启动一个月后，权利最终被返还。杨森在返还权利时表示：“对伴有重度肥胖的2型糖尿病患者进行的2例2期临床试验分析结果显示，虽然满足了减重目标，但是血糖调节效果没有达到内部标准。”
技术出口以后，虽然经历了一次权利被返还的痛苦，但也不是完全没有收获。“Efinopegdutide”通过杨森进行的比较临床试验，确保了不亚于NOVONORDISK的GLP-1类似物“Saxenda”（成分名称：利拉鲁肽（Liraglutide））的有效性和安全性数据（profile）。以这种临床依据为基础，可以展示作为NASH治疗药新的潜力。
据悉，“Efinopegdutide”最终瞄准的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是进行性肝病，会诱发肝硬化或肝癌。虽然最近全世界发病人数呈剧增趋势，但到目前为止还没有正式得到许可的治疗药。
来源：dailypharm