随着人们对肠道的认知和研究，发现肠道菌群简直就是人体的隐形指挥官，它影响着人们的健康，很多病症都和它有关。甚至就连慢性肾脏病（CKD）也无法摆脱与肠道菌群的各种联系。

CKD灭菌毁肠没商量

越来越多的研究发现，CKD患者存在明显肠道菌群紊乱现象[1-4]，临床研究显示，CKD患者的肠道菌群丰度和组成都发生了明显的变化。其胃肠道内的致病菌（包括条件致病菌在内）的数量增多，而如任其增加，达到一定程度将会诱发或者加重尿毒症毒素和相关细菌毒素的积累，加速CKD进程及并发症的发生;

另外，CKD患者的肠道有益菌也出现了明显的减少，这也同样对CKD患者有着不利影响。肠道有益菌的减少，将会引发诸如代谢问题、血压问题或其他危害健康的一系列问题[2,5,6,7]。而当肠道菌群受到肾脏破坏后，又会反攻肾脏。

相依相杀的肾与肠

目前已有的证据显示，CKD不但能诱导肠道菌群改变，而且是从一个分布较均匀和复杂的群落向更单一、主导更明显的群落的方向转变。这种转变日积月累会使肠道菌群反向影响肾脏，具体表现为：

1. 尿毒症毒素合成

CKD的最差结局就是引发尿毒症，而CKD患者肠道菌群失调导致肠源性尿毒症毒IS、PCS和氧化三甲胺等的生成增加, 并且肠道菌群失调可以破坏肠道上皮的紧密连接, 增加肠道通透性, 导致细菌和毒素的移位, 而肠源性尿毒症毒素的聚集又会进一步加重肠道菌群紊乱, 促进致病菌生长, 从而形成恶性循环. 加速CKD患者进入终末期肾衰竭[8]。

2. 引发CKD患者全身多系统炎症

对于CKD患者来说，最怕炎症和感染等侵袭机体，这样无疑是在给肾脏增加负担和加速CKD恶化。但肠道菌群一旦紊乱，便可促进肠道免疫炎症生成，进而参与CKD的全身免疫炎症调节，炎症反应贯穿了CKD发生发展的全过程。最新的人体及动物实验均表明，CKD患者肠道菌群紊乱伴随有全身系统性炎症反应，这主要与肠道菌群紊乱导致肠道黏膜屏障功能失调引发的细菌移位和毒素入血密切相关[9]。

3. 导致营养代谢紊乱

CKD患者存在明显的营养代谢紊乱，尤其是儿童CKD患者，其营养状况会严重影响其生长发育，而这个问题的罪魁祸首就是肠道菌群的变化。根据肠道菌群宏基因组测序发现，CKD患者肠道菌群中厚壁菌门增加而拟杆菌门减少，这与肥胖患者的变化极为相似。因此，科学家们认为紊乱的肠道菌群，会诱发胰岛素抵抗和营养代谢紊乱等情况，进而又加重CKD的病情[10-12]。

益生菌逐一摧毁肾-肠恶化联系

益生菌在CKD的治疗中，主要发挥的作用就是摧毁肠道菌群和CKD之间相互影响的这几方面，从而减缓肾脏衰竭的速度，使CKD患者延迟进入终末期肾衰竭，延后进行肾脏替代治疗的命运，其机制有四：

1. 益生菌可以重构肠道菌群平衡，稳定肠道黏膜屏障，减少肌酐、尿素氮以及肠源性尿毒症毒素的产生和堆积，提高宿主免疫防御能力。

2. 益生菌可以减少CKD患者血清中IS和PCS等尿毒症毒素的水平， 同时减少炎症介质的释放，减轻结肠上皮紧密连接的损害，从而改善患者内毒素血症，提高生存质量[13-16]。

3. 另有临床试验研究证实，益生菌可以有效地减少CKD腹透患者血清TNF-α和IL-6的水平，减少维持性血透患者C反应蛋白水平， 抑制炎症反应[17.18]。

4. 益生菌可以增加胆盐水解酶的活性，调节肝脏胆固醇的合成，减轻肝脏脂肪变性。其中鼠李糖乳杆菌通过下调脂质代谢转录基因的表达抑制胆固醇和甘油三酯合成，同时增加脂肪酸水平[19]。从而改变CKD患者的营养代谢问题。

虽然CKD患者的磨难重重，但总算有益生菌可以帮助他们一起抵御疾病，因存在个体差异，CKD患者并非所有人的肠道菌群失调都是一样的，所以具体服用哪种益生菌还需要经专业医师指导用药。

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